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        2. 隆耀科技
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          CAR-T

          嵌合抗原受體技術(Chimeric Antigen Receptor, CAR)

          芝加哥大學病理學系教授,中國科學院生物物理研究所研究員,中組部2009年特聘千人計劃教授。近五年主持承擔了8NIH大型基金課題,總科研經費超過一千萬美元。發表了大量具有重要創新性的研究論文,成為芝加哥大學少數同時在臨床和科研領域取得突出成績的醫生和著名學者。已發表SCI文章140多篇,論文已被引用3700次之多。尤其是近五年來Natrue Science、Nature Medicine、Natrue Immunology、mmuni1ySCI因子15以上的頂尖學術雜志發表30多篇論文。

          技術背景

          CAR是一個由抗原結合區及T細胞受體信號區組成重組抗原受體。通過CAR基因修飾可以重新調節T淋巴細胞的特異性及功能。一旦在T細胞上表達,CAR將賦予T細胞以非MHC依賴性的方式識別異性抗

          原的能力,同時也繞過許多腫瘤細胞逃逸免疫監視的機制,從而能最高效的識別和殺傷腫瘤細胞。

          CAR技術是目前公認最有效的靶向免疫細胞治療技術在ALL、CLL等惡性血液病方面的臨床研究已顯示出約90%的完全緩解率。

          上海隆耀與芝加哥大學傅陽心教授合作開發的第三代CD20-CAR技術將針對B細胞淋巴瘤、 ALL 、 CLL開展臨床應用研究。

          1、CAR結構-第三代CAR技術

          2、CD20-CAR慢病毒的生產和優化儲存

          目前方能得到約1108感染單位/ml的病毒滴度,在兩個月內,病毒活性大于97%。

          3、建立了既能高表達也能低表達hCD20B細胞淋巴瘤小鼠動物實驗模型

          4、已經建立優化的病毒轉染流程,轉染效率達到2050%。

          5、已經建立優化的CAR-T體外擴增流程,2W內可以擴增1000倍左右

          將利用專利化學技術,在體外擴增中有效提升記憶性T細胞(Tcm)的水平,使得CAR-T細胞回輸到體內后具備更長存活時間及持續殺傷效果。

          CAR-T 小知識

          CAR-TChimeric Antigen Receptor-T cells

          嵌合抗原受體T細胞技術

          T細胞表面攜帶識別腫瘤特異性抗原的抗體,使T細胞直接識別和結合腫瘤細胞,無需以來MHC,靶向殺傷腫瘤細胞。

          主要治療腫瘤:

          B細胞淋巴瘤,急性淋巴細胞白血病ALL,慢性淋巴細胞白血病CLL,黑色素瘤等。CD19/CD20-CAR

          CAR-T優勢:

          靶向:識別、殺傷腫瘤細胞過程不受MHC限制;

          高能:具備高效殺傷作用,一個CAR-T細胞可以殺傷1000個以上的腫瘤細胞;

          長效:CAR-T在體內能長期存活,達數月之久,在體內能擴增1000倍以上,具有持續殺傷腫瘤作用

          臨床治療效果

          2011年,June 等首次報道:

          使用第二代CD19-CAR 修飾T 細胞治療3 CLL 患者,2 例達到完全緩解,1 例病情穩定。CAR 修飾T 細胞在體內擴增1 000 倍以上、維持活性達6 個月之久,部分CAR 修飾T 細胞甚至以記憶細胞形式存在。

          The New England  Journal of Medicine 2014.10.16

          諾華資助的CD19-CAR研究:

          ALL入組病例總共30,27例病人達到完全緩解,完全緩解率達90%。6個月無事件生存率67%,整體生存率達78%。



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